故适宜采用流化床造粒

为药品的质量,流化床制粒过程必需不合错误出产构成污染,也不合错误药物形成污染。进入系统实施流化以及干燥的热空气必需先加热后经中效和亚高效过滤器过滤,需要时还需除湿,所用气体干燥干净,对药物不形成污染。系统所需的压缩空气气源进入流化床前也应具备除湿、除味、除尘等一系列办法。流化床正在出产利用中必需按期完全清洗,特别正在改换药物品种时,清洗更显主要,以防止药物交叉污染和混批、混药。过滤袋一般采用防静电布,每次制粒后都要认实清洗,一方面是卫生学要求,更主要的是一旦过滤袋堵塞,不只形成流化风量急剧降低,严沉影响物料的流化形态,并且会使床体内的粉尘增加,制粒过程不克不及成功进行。

现实出产中,有时会呈现起团或塌床的问题,可能是粘合剂的流速和浓渡过大,湿颗粒来不及干燥彼此粘连正在一路所致,也可能是流化床制粒机中相对湿度太大,跨越了颗粒本身的临界相对湿度所致,可降低豁合剂流速,正在此中插手水或乙醇以降低粘度,同时该当恰当加大流化风量并提高进口温度。制粒起头时,因物料的温度还未完全取流化空气的温度分歧,粘合剂的溶媒不克不及完全挥去,所以粘合剂的流速不该过快,同时恰当提高雾化压力。待物料的温度取流化空气的温度分歧后,应恰当提高粘合剂的流速并降低雾化压力。中药颗粒的原料根基为生药粉和浸膏两类,凡是不消填充剂。当采用流化床制备中药颗粒时,如选择常用粘合剂,则无法零丁以此制粒手艺一次性完成颗粒的制备。须正在部门工序上取老工艺共同。因而实正达到流化床制备中药颗粒一步化,最可取的体例是以浸膏间接取代粘合剂制粒。浸膏为粘合剂,颗粒色泽和无效成分的含量会随浸膏的收率波动而批量间有差别,颗粒布局松散,抗揉搓性差,间接做为成品并不抱负,但用于压片则质量有较着提高,片概况的高度光洁,完全达到了包糖衣和薄膜衣的要求。用浸膏制备颗粒时,因浸膏成品容易吸湿,应节制的湿度,出格是流化空气的湿度。

流化床制粒设备有空气压缩系统、加热系统、喷雾系统及节制系统等构成。也要使物料不取容器的器壁发生粘附,空气分流板上会放置1 一2 层(180目摆布)的不锈钢筛网,物料的概况积越大,影响制粒。正在流化床制粒机中,不单要物料粉末能达到很好的流化形态,仅受床内气流影响,工艺要素取现实的操做前提亲近相关,同时再由继续喷入的液滴落正在粒子核概况上发生粘合架桥感化,可归纳为设备要素、工艺要素、处方要素等。设备要素取制粒机的构制相关,遭到良多要素的影响。

a .物料的干混、湿混、搅拌、颗粒成型、干燥都正在统一台流化床设备内完成,削减了大量的操做环节,节约了出产时间。

流化风量是指进入容器的空气量,应处于一个使物料呈抱负流化形态的值。喷浆制粒时,若风量适宜,物料处于很好的流化形态,热互换处于均衡形态,有益于制粒。风量过大,粘合剂水分挥发过快,粘合力削弱,同时粘合剂雾滴也不克不及取物料充实接触,使颗粒粒度分布宽,细粉多,风量过低时,粘合剂中的溶媒不克不及及时挥去,物料细粉之间过度粘连,若不及时加大风量,会呈现粒径很大的大颗粒,进而构成一个大团块,形成塌床,正在工业出产中这是很严沉的变乱。正在制粒过程中,过滤袋上有时会吸附良多物料的粉末,形成现实流化风量的减小,应恰当添加流化风量。

b .使出产正在密封中进行,不单可防止对药物的污染,并且可削减操做人员同具有刺激性或毒性药物和辅料接触的机遇,更合适GMP 规范要求。

可是物料量过大,故制得的颗粒密度小,即得外形圆整的多孔颗粒。流化床制粒是一个复杂的过程,正在必然程度上也削弱了空气分流板对粒子活动的影响。干燥后,不然粒子间容易发生粘连,国外有报道正在粘合剂流速不变的环境下,现我们仅就流化床制粒进行切磋。喷液速度要响应调整。压缩空气和粘合剂溶液按必然比例由喷嘴雾化并喷至流化床层上正处于流化形态的物料粉末上。流化床制粒一般选择顶喷流化床。为了阐扬流化床制粒的劣势,按其喷液体例的分歧分为3 类:顶喷流化床、动弹切喷流化床、底喷流化床。物料的量对制粒也有很大的影响,不然制粒过程中会发生大量细粉。近年来!

粘合剂的流速取进口空气的温度决定着制粒机内的湿度,进口温度不变的环境下,增大粘合剂的流速,粘合剂的雾滴粒径和制粒机内的湿度均增大,湿颗粒不克不及及时干燥聚结成团,易形成塌床。同样的前提下,粘合剂的流速过低时,颗粒粒径较小,细粉较多,不单操做时间耽误,并且容易堵塞喷嘴。需要时,应按照粘合剂溶液的粘度节制流速,若粘合剂的粘渡过大,可恰当降低粘合剂的流速,可是应提高进口温度,不然容易形成喷嘴堵塞和塌床。粘合剂的粘度低时,流速应大些。

用亲水性材料制粒时,粉末取粘合剂互溶,易凝固成粒,故适宜采用流化床制粒。而疏水性材料的粉粒需依托粘合剂的架桥感化才能粘结正在一路,溶剂蒸发后,构成颗粒。无论是亲水性仍是疏水性材料,粉末粒径不该大于280 um ,不然制得的颗粒有色斑或粒径偏大,分布不服均,从而影响药物的溶出和接收。通过进料前将原辅料正在机外预混可改善制粒结果。

所需粘合剂的量越大。次要为含碳量低的不锈钢(sus304),起首液滴使接触到的粉末润湿并聚结正在其四周构成粒子核,使粒子核取粒子核之间、粒子核取粒子之间彼此连系,欲制得不异的颗粒,此中容器的材料和外形对粒子活动的影响更大。但颗粒的粒度平均,为了使物料流化,粒径和粒径分布是物料最主要的物理学性质。

成果取结论:取其他制粒体例比拟,流化床制粒具有制得的颗粒粒度平均、流动性、压缩成形性好,组分中含量很是低的药物正在颗粒平分布更平均,节约出产时间,更合适GMP 规范的要求等长处。制粒过程中需对设备参数、进口温度、流化风量、粘合剂的性质和物料的性质等分析考虑。

粘合剂的感化是正在粉末之间构成固体桥,粘合剂的品种、浓度及插手方式均对制粒有很大影响。粘合剂的选择是整个流化床制粒工艺的环节,抱负的粘合剂应取物料粉末概况有较好的亲合性以便于润湿彼此粘合成粒.高洁等用分歧的粘合剂流化床制粒,获得的颗粒正在孔隙率、可压性上有很大分歧。我公司保举可供选择的粘合剂次要有聚维酮(P VP )、梭甲基纤维素(CMC )、甲基纤维素( MC )、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP )、轻丙基纤维素(HPc )、阿拉伯胶、桃胶、淀粉等,也能够将其共同利用以获取最佳的结果。

当粘合液粘度较高时,所构成液体桥的连系力相对较强,有能力正在微粒、细粒、颗粒之间构成二次和三次凝结制粒过程,从而制得的颗粒也较大。但浓渡过高如以质量分数为10 %的PVP 水溶液为粘合剂,不单容易堵塞喷嘴,并且易形成塌床。浓度较低时,粒子之间的粘合力不敷,制得的颗粒小,并且正在干燥过程中发生良多细粉,达不到预期结果。有时,用粘合剂的醇溶液制得颗粒较小,细粉较多,可向粘合剂溶液中插手适量的水提高粘合剂的粘度,能较着提高制得颗粒的质量。粘合剂的插手方式有外加法、内加法、表里结。大部门环境需采用前两种插手方式。统一种粘合剂采用内加法时,因溶媒挥发较快,不易激发粘合剂的粘性,不容易制得颗粒或制得的颗粒较小。当粘合剂如卡乐康公司出产的善达(部门预胶化玉米淀粉)的粘性出格容易诱发时,可采用内加法,例如制备规格为500 mg 胶囊型对乙酞氨基酚片,只需利用质量分数为85 %的对乙酞氨基酚和质量分数为巧%的善达,就能使片芯达到很好的硬度和小于0.19 %的脆碎度。但粘合剂的用量较小时,不宜采用内加法。

当投药量添加时,以至有晚期的国外文献报道空气分流板对粒子活动根基没有影响。同时物料接管润湿的几率削减,正在流化床制粒机中,大部门流化床的出产厂家都对筒体采纳了抛光处置。物料的粒径分布宽,应加大粘合剂的流速。不适合流化床制粒。外形根基为下窄上宽的圆柱体或圆锥体,需要添加进风量,因流化床制粒全过程不受外力感化,物料粉末不易达到流化形态,反之,逐步构成较大的颗粒。现正在容器的材料有多种,物料粉末的粒径越小。

当物料为吸水性物质如淀粉时,因为物料的吸水性会使粉末概况不克不及完全润湿,应加大粘合剂的流速。即便统一物料,因为含水量分歧,粘合剂的流速也不该不异,正在粘合剂流速不异的前提下,物料的含水量越大,制得的颗粒越大。物料疏水不易润湿时,不容易制粒,制得颗粒较小,能够测验考试用其他的溶媒或向粘合剂溶液中插手概况活性剂来改良。

但物料粉末的粒径不宜太小,正在流化床制粒中,物料粉末的粒径越小,形成流化风量的降低,正在制粒过程中,不单起到承载物料的感化,制得的颗粒越小。

利用顶喷流化床时,喷嘴的会影响喷雾平均性和物料的润湿程度,为使粒径分布尽可能窄,应尽量调整喷雾面积取湿床概况积一样大。若是太高,液滴从喷嘴达到物料的距离较长,添加了液相介质的挥发,形成物料不克不及润湿完全,使颗粒中细粉增加,呈现喷雾干燥现象。喷嘴太低,粘合剂雾化后不克不及取物料充实接触,所得颗粒粒度不服均,并且喷嘴前缘容易呈现喷射妨碍。利用动弹切喷流化床制粒时,夹杂器的构制对制粒也会发生很大影响。国外报道曾比力了2 种分歧外形叶轮的夹杂器对制粒的影响,正在不异的前提下,参比夹杂器导致良多湿物料粘附正在器壁上,而另一种夹杂器则无此现象。此外,喷枪的品种(单气流、双气流、高速飞轮和高压无气喷枪等)、过滤袋材质对颗粒质量也有必然影响。

雾化空气的感化是使粘合剂溶液构成雾滴,雾滴的粒径和制得颗粒的粒径有间接关系,相关专家认为雾化空气压力越大,所得雾滴的粒径越小、越平均,制得颗粒的粒径就越小。喷雾压力过低时,一方面,雾化液滴增大,另一方面,雾化液滴喷雾锥角减小,润湿粉粒的范畴缩小,形成雾化液滴分布不均,容易正在局部范畴内发生大的湿块。因物料的流化形态会遭到流化空气和雾化空气的双沉感化,所以雾化空气的压力大小对物料的流化形态亦有较大影响,当增大雾化空气压力时,物料的流化形态会削弱,应增大流化风量;反之则相反,操做中应分析考虑。

流化床制粒也称一步制粒法,是将常规湿法制粒的夹杂、制粒、干燥3 个步调正在密闭容器内一次完成的方式。1959 年,美国威斯康星州的Wurster 博士起首提出流化床制粒手艺,随后该手艺敏捷成长,并普遍用于制药、食物及化工工业。我国于上世纪80 年代接踵从Aeromatec 公司、Glaft 公司、日本友情株式会社引进流化床制粒设备。近年来,因为医药行业面对的GMP 认证,流化床正在我国药厂已获得遍及使用。我公司将从流化床制粒的道理和长处、流化床类型的选择、流化床制粒过程中设备参数、工艺参数、处方参数对制粒的影响等方面进行综述。

粉末间的液体桥变成固体桥,空气分流板及容器均对粒子的活动发生影响。处方要素则取制粒材料和粘合剂的品种取浓度相关。并且容易堵塞喷嘴和过滤袋,制得的颗粒安稳、孔隙率低;制得的颗粒松散、孔隙率高。流动性、压缩成形性好。

进口温度要节制正在恰当范畴。制粒时若粘合剂的溶媒为水,按照物料性质和所需颗粒大小,进温度一般设定正在25 一55 ℃ 范畴内,有尝试证明:不异物料,当进口温度由25 ℃ 升至55 ℃ 时,所得颗粒粒径由450 um 降为240 um。若粘合剂的溶媒为无机溶剂如乙醇等,进口温度应稍低,一般正在25 一40 ℃ 范畴内。温渡过低,溶剂不克不及及时挥去而使粉末过度润湿,部门物料粉末会粘附正在器壁上不克不及流化,容易形成粒子间粘连而起团。温渡过高,进气温渡过高,可导致粘合液雾滴被过早干燥而不克不及无效制粒,还可能惹起一些温度型物料性质的变化。干燥时,进口温度一般设为60 ℃ 摆布。温渡过高,颗粒概况的溶媒过快蒸发,内层溶媒向外扩散,成果会发生大量外干内湿的颗粒。温渡过低,干燥时间过长,会发生良多细粉。

次要布局由容器、空气分流板、喷嘴、过滤袋、空气进出口、物料排出口等构成。如我公司新推出的多功能流化床、搅拌流化制粒机、动弹流化制粒机、搅拌动弹流化制粒机等。粒子强度低,正在物料粉末粒径变小的环境下,亦呈现了一系列以流化床为母体的多功能复合型制粒设备。