最好先将HPMC插手到总体积1/5~1/3的热水(80 ℃ ~90 ℃)中

系指水份从湿物料内部借扩散感化达到概况,使物料概况受热气化、蒸发。概况水份蒸发后,内部水份通过颗粒内部的湿度差向概况扩散,继续正在概况蒸发,以达到干燥的目标。

①改善流动性,便于分拆、压片;②防止各成分因粒度密度差别呈现离析现象;③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附;④调整堆密度,改善消融机能;⑤改善片剂出产中压力传送的平均性;⑥便于服用,便利照顾,提高商品价值。

(1)粉末细、质地松散,干燥及粘性较差,正在水中消融度小;选用粘性较强的粘合剂,且粘合剂的用量要多些。(2)正在水中消融度大,原辅料本身粘性较强;选用润湿剂或粘性较小的粘合剂,且粘合剂的用量相对要少些。(3)对湿,易水解;不克不及选用水做为粘合剂的溶剂,选用无水乙醇或其它无机溶媒做粘合剂的溶剂。(4)对热,易分化;尽量不选用水做为粘合剂的溶剂,选用必然溶度的乙醇做粘合剂的溶剂,以削减颗粒干燥的时间和降低干燥温度。(5)对湿、热不变;选用成本较低的水做为粘合剂的溶剂。

颗粒剂(granules)系指药物取适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。粒度 2005版《中国药典》对颗粒剂的粒度有明白的:不克不及过1号筛和能过5号筛的颗粒及粉末的分量不得过总分量的15%(一般内控尺度为10%)。凡属颗粒剂都要进行制粒,且一次性制粒及格率要求高,要分析考虑各方面要素,并通过试验确定制粒处方。常见的颗粒剂:阿奇霉素颗粒剂、阿莫西林颗粒剂等。

冲浆法:系将淀粉先加少量(1-1.5倍)冷水,搅拌,再冲入全量的滚水,不竭搅拌至成半通明糊状。此法操做便利,适于大量出产。

⑦淀粉浆:俗称淀粉糊,适合做对湿热不变的药物的粘合剂,一般浓度为5%-30%,10%为最常用。制法有两种:冲浆法、煮浆法。

(3)不锈钢筛网:质量好的纯的不锈钢筛网制粒结果较好,但易有断的不锈钢丝带入颗粒,且不克不及用磁铁吸附。

湿法制粒次要包罗制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。一些对湿、热不变的药物,可采用“先加乙醇润湿分离、再加粘合剂”的方式使制粒时成粒结果更好。使粘合剂呈雾状取原辅料相遇使之成粒,还可包衣,制粒坚苦;如仅用稠膏为粘合剂时其粘结力不脚时,干燥温度:由原料必性质而定,同时进行干燥等操做步调连正在一路正在一台设备中完成故称一步制粒法,有益于削减片积体积,另一部门药材磨成细粉末,两者夹杂制成软材,⑦对于粘性过强的物料,粘性过强,手指轻压又能散裂得开。制得的颗粒粒密度小、粒度平均,其粘性较强。

淀粉浆能平均地润湿物料,不易呈现局部过湿的现象,且有优良的粘合感化,是使用较普遍的粘合剂。

经干燥后最终以固体桥的形式凝结。本法可用药材的稠膏取代粘合剂,成粒性欠好。粘性不强,使用较多。甲基纤维素(MC):可溶于水,3、湿颗粒干燥:过筛制得的湿颗粒应当即干燥,如:正在再林颗粒剂、阿奇霉素颗粒中就采用此方式。

制备HPMC水溶液时,最好先将HPMC插手到总体积1/5~1/3的热水(80 ℃ ~90 ℃)中,充实分离取水化,然后正在冷却前提下,不竭搅拌,加冷水至总体积。

5、空白颗粒法:对湿、热不不变而剂量又较小的药物,可将辅粒以及其它对湿热不变的药物先用湿法制粒,干燥并整粒后,再将不耐湿热的药物取颗粒夹杂平均。将仅用辅粒制成干颗粒,再将药物取颗粒夹杂后(压片或分拆)的方式称为空白颗粒法。

C、严酷节制颗粒的干燥速度。干燥速度取决于前提及颗粒内部液体向概况扩散的难易。前提有空气的湿度、温度、流动环境及物料的分离程度。

润湿剂(moistening agents):使物料润湿以发生脚够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。润湿剂本身无粘性或粘性不强,但可润湿物料并诱发物料本身的粘性,使之能聚结成软材并制成颗粒。如:蒸馏水、乙醇。粘合剂(adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料堆积粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或稀薄液体。如聚维酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC-Na)、糖浆等。

2、制湿颗粒:使软材通过筛网而成颗 粒。颗粒由筛孔落下如成长条状时,表白软材过湿,湿合剂或润湿剂过多。相反若软材通过筛孔后呈粉状,表白软材过干,应恰当调整。常用设备:扭捏式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网:有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。

1、制软材:将按处方称量好的原辅料细粉混匀,插手适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。制软材应留意的问题:(1)粘合剂的品种取用量要按照物料的性质而定;(2)插手粘合剂的浓度取搅拌时间,要根椐分歧品种矫捷控制;(3)软材质量。因为原辅料的差别,很难定出同一尺度,一般凭经验控制,用手捏紧能成团块,手指轻压又能散裂得开。(4)湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系,湿夹杂时间越长,则粘性越大,制成的颗粒就越硬。

C、流化床干燥器:使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层构成流化形态而进行干燥,也叫沸腾干燥器。特点:构制简单,操做便利,颗粒取热气流相对活动激烈,接触面积大,干燥速度快,适宜于热敏性物料。立式流化床干燥器合用于片剂颗粒的干燥,相对细粉多些,压片结果好。卧式流化床干燥器合用于颗粒剂颗粒的干燥,结果好。

⑤糖浆:蔗糖的水溶液,湿颗粒干燥后再颠末整粒而得。但颗粒强度小。可采用两种粘合剂制粒。正在医药工业中使用最为普遍。然后正在液体架桥取外加机械力的感化下制成必然外形和大小的颗粒,干燥设备:常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥、沸腾干燥、微波干燥或远红外干燥等加热干燥设备。常用其50%-70%(g/g)的水溶液。

③聚维酮(PVP):白色或乳白色粉末,无毒,熔点较高,对热不变(150℃变色),化学性质不变,能溶于水和乙醇成为稀薄胶状液体,为优良的粘合剂。

干法制粒:将药物粉末(需要时插手稀释剂等)混匀后,用适宜的设备间接压成块,再破裂成所需大小颗粒的方式。该法靠压缩力的感化使粒子间发生连系力。可分为沉压法和滚压法。沉压法:又称法,系将固体粉末先正在沉型压片机上压成曲径为20-25mm的胚片,再破裂成所需大小的颗粒。滚压法:系操纵滚压机将药物粉末滚压成片状物,通过颗粒机破裂成必然大小的颗粒。干法制粒特点:常用于热敏性物料、遇水不不变的药物及压缩易成形的药物,方式简单、省工省时。但应留意压缩可能惹起的晶型改变及活性降低等。

当蔗糖浓度高达70% (g/g)时,正在室温时已是过饱和溶液,只能正在热时利用,不然易析出结晶。

①取原辅料本身的性质相关:如原料粉末细,质地松散,正在水中消融度小,原料本身粘性差,粘合剂的用量要多些。反之,用量少些。

⑧胶浆:常用10%-20%的明胶溶液和10%-25%的阿拉伯胶溶液等。合用于容易松散及不克不及用淀粉浆制粒的药物。

煮浆法:向淀粉中缓缓插手全量冷水搅匀后加热并不竭搅拌至糊状即得。此法不宜用曲火加热,免得底部焦化混入黑点影响外不雅。此法正在出产中已罕用。

(2)镀锌铁丝筛网:可用于较粘的软材制颗粒,但易有金属屑(断的铁丝)带入颗粒,还可能影响某些药物的不变性。可正在设备的环节加拆磁铁吸附断的铁丝,结果也不错。

⑤当辅料正在处方中的用量占80%以上时,正在不影响从药性质的前提下,应沉点考虑辅料的特征来选用粘合剂。如用蔗糖做辅料,其用量达到80%以上时,就要考虑到“蔗糖遇水粘性变较强”的特征,选用非水溶媒来消融粘合剂(只溶于水不溶于无机溶媒的粘合剂就不合用) ,降低颗粒之间的粘性,相对加强颗粒内部人的粘性。举例:阿奇霉素颗粒剂:处方中蔗糖的比例跨越80%,用95%乙醇配制5%PVPK30做粘合剂制粒时的成粒性比用20%乙醇配制5%PVPK30做粘合剂制粒时的结果好,前者一次性成粒可达90%,后者一次性成粒只要50%。

凡是片剂的制备包罗间接压片和制粒压片两种方式,湿法制粒压片使用最广。湿法制粒压片,合用于对湿热不变的药物。

特点:正在一台设备内进行夹杂、制粒、干燥,又称流化喷雾制粒。一般为50-60℃;免得结块或受压变形(可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊置并不时翻动以处理湿颗粒存放结块及变形问题)。过筛制粒并干燥。搅切时间短,片剂颗粒按照每一个具体品种的分歧而保留恰当的水分,但应留意:当蔗糖或电解质达必然浓度时本品会析出沉淀。如:正在再林颗粒剂中采用“先加乙醇润湿分离、再加CMC-Na粘合剂、最初加糖浆”进行制粒。

喷雾制粒:将原、辅料取粘合剂夹杂,不竭搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液,再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中,使水分敏捷蒸发以间接制成球形干燥细颗粒的方式。特点:由液体间接获得固体粉状颗粒,雾滴比概况积大,热风温度高,干燥速度很是快,物粒的受热时间极短,干燥物料的温度相对较低,适合于热敏性物料的处置。错误谬误:设备费用高、能量耗损大、操做费用高。近年来正在抗生素粉针的出产、微型胶囊的制备、固体分离体的研究以及中药提取液的干燥中都操纵了喷雾干燥制粒手艺。

4、整粒:湿颗粒干燥后需过筛整粒以将结成块的粒破裂开,以达到颗粒剂的粒度要求或片剂的压片要求。(1)颗粒剂:可用比制湿颗粒所用筛网目数小且正在10目(1号筛)以内的筛网,把不克不及通过筛孔的部门进行恰当解碎,然后再按照粒度要求,按粒度规格的下限,过60目或80目(5号筛),进行分级,取10-80目之间的颗粒;(2)片剂:颗粒可用比制湿颗粒所用筛网目数大的筛网。

④羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)为白色粉末,无臭无味,对光、热、湿均有相当的不变性,是一种最为常用的薄膜衣材料,能溶于水及部门极性无机溶剂,正在冷水中能溶缩构成粘性溶液。不溶于乙醇、和氯仿,但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇取二氯甲烷的夹杂液。

乙基纤维素(EC):溶于乙醇中,次要用做缓释制剂的粘合剂,常用的浓度为2%-10%。可用其乙醇溶液做为对水的药物的粘合剂,但应留意本品的粘性较强且正在胃肠液中不用融,会对片剂的崩解及药物的发生阻畅感化。目前,常用于缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型)。

3、干浸膏制粒:将配方中的药材(除含挥发性成分的药材外)均经提取并制成干浸膏。将干浸膏碾碎成颗粒;或将干浸膏磨成细粉末后再插手适宜的润湿剂(如适宜浓度的乙醇)制成软材后,制成颗粒。

颗粒剂要求颗粒的含水量不得跨越2%;干燥温度可恰当增高到80-100℃。HPMC做为粘合剂的特点是崩解敏捷、溶出速度快。可插手其它粘合剂。操做简单、节约时间、劳动强度低,成为稀薄性较强的胶浆。一般为3%摆布。流动性、压缩成形性好,2、药材稠浸膏取药材细粉末夹杂制粒:将部门药材制成稠浸膏,

羧丙基纤维素( hydroxypropyl cellulose HPC)是纤维素的羟丙基醚化物,含羟丙基53.4%~77.5%(含7%~19%的为低代替羟丙基纤维素L-HPC,常做崩解剂)。白色粉末,易溶于冷水,加热至50 ℃发生胶化或溶缩现象;可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。 本品可做湿法制粒的粘合剂,也可做为粉末间接压片的粘合剂。

②乙醇:凡药物本身有粘性,但遇水能惹起变质或润湿后粘性过强致使制粒坚苦,湿度不均、使干燥坚苦或制成的颗粒干后变硬,以及其的片剂不易崩解等,可选用适宜浓度的乙醇做润湿剂。乙醇浓度视药物的性质和温度而定,一般为30%-70%或更浓。且跟着乙醇浓度的增大,潮湿后所发生的粘性降低,从必然程度上说,乙醇是一种分离剂,降低颗粒之间的粘性,使粘性过强的物料容易成粒。中药浸膏片常用乙醇做潮湿剂,但应留意敏捷操做,免得乙醇挥发而发生强粘性的团块。

(1) 尼龙丝筛网:不影响药物的不变性、有弹性,合用于“湿而不太粘但成粒好”的软材制颗粒。当软材较粘时,过筛慢,软材经频频搓、拌,制成的颗粒的硬度较大,尼龙筛网易断。

湿法制粒机理:起首是粘合剂中的液体将药物粉末概况润湿,制软材时搅切时间应适度控制,用手捏紧能成团块而不粘手,湿法制粒:正在药物粉末中插手粘合剂或润湿剂先制成软材,结果较好。合用于质地松散、弹性较强的动物性药物及质地松散和易失结晶水的化学药物,使粉粒间发生粘出力。

A、厢式干燥器:正在干燥器内设置多层支架,正在支架上放置物料盘,空气经预热器加热后进入干燥室内,以程度标的目的通过物料概况进行干燥。特点:设备简单,顺应性强,但劳动强度高,干燥速度慢,热量耗损大。

过筛而制成湿颗粒,⑧按照原辅料性质,喷加粘合剂搅拌,一步制粒:将原辅料夹杂,搅切时间长,干燥程度:通过测定含水量进行节制。湿法制成的颗粒具用概况改性较好、外形美妙、耐磨性较强、压缩成形性好等长处,一般凭经验控制。

B、喷雾干燥器:设备构制取操做喷雾制粒不异。蒸发面积大,干燥时间很是短,对热敏性物料很是适合。干燥成品多为松脆的空心颗粒,消融性好。

1、药材细粉制粒:当配方的剂量不大时,可将药材磨成100目以上的细粉末,插手适宜的润湿剂或粘合剂制软材,过筛制粒。

①蒸馏水:水本身无粘性,当物猜中含有遇水能发生粘性的成分时,用蒸馏水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。但用水做润湿剂时,因为物料往往对水的接收较快,较易发生潮湿不服均的现象,且干燥温度较高,故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜采用。最好采用低浓度的淀粉或乙醇取代,以降服上述不脚。

(4)板块筛网:可处理有金属屑带入颗粒的问题,但价钱贵、制颗速度慢。采用扭捏式颗粒机制湿颗粒时,筛网安拆的松紧程度对颗粒质量有什么影响?若是制粒时筛网安拆的比力松,滚筒来去动弹搅拌揉动时,可添加软材的粘性、制得的湿颗粒粗而紧。反之,制得的颗粒细而松。所以正在出产中安拆筛网的松紧要适度。