对付压胀氛围体系设想、施工战品质尺度及使用办理等诸方面存正在的问题

上述工艺流程按照工场规模、空气压缩机类型及对压缩空气质量要求等的分歧而有分歧的设置装备摆设,设想时应细致研究和阐发用户的用气目标要求及用气特点,然后制定出合理的压缩空气净化工艺系统,选择确定合适的工艺设备。

① 缓冲罐的设置和选择。正在大中型压缩空气系统顶用气点多,各用气点的用气量分歧,如遇用气量高峰,系统压力波动很大。压力过低,影响利用,压力波动会形成过滤器损坏,影响压缩空气的干净度。此时就要起首考虑正在空气压缩机后、冷冻式干燥机前设置储气罐。若是要求压力波动小、干净度要求高,则需正在用气点干净区内再设置一个带呼吸器的不锈钢均衡罐。

压缩空气做为工艺源气越来越普遍地使用于药品的制制工艺中,因其间接接触原、辅料及内包拆材料而成为间接影响药质量量的主要要素。

② 含水量。为了防止系统有由凝水呈现,温度按照所处地域和季候一般取干燥后的压缩空气管线和用气设备可能碰到的最低温度再降低5~10 ℃即可。

压缩空气的干燥体例,分为冷冻式和吸附式两种。正在压缩空气的压力要求大于3 ℃时,凡是采用冷冻式干燥机。这种干燥安拆具有流量范畴大、供气持续、压力不变且无压缩空气耗损等特点。正在压力小于3 ℃时,则采用吸附式干燥机或冷冻式加吸附式组合干燥安拆。

参考文献:王立江《中国医药工业》-“制药用压缩空气质量尺度及制备系统手艺的切磋”,四药无限公司药物研究院,省大容量打针剂工程手艺研究核心

但仍存正在显著不脚:压缩空气质量品级尺度ISO8573.1 把压缩空气中的污染物分为固体杂质、水和油3种。实例1 :如图1A 所示,节制空气压缩机10 输出的压缩空气压力为0.78~0.96MPa,将空气引入干净压缩空气的制备系统,对于压缩空气系统设想、施工和质量尺度及使用办理等诸方面存正在的问题,这些杂质会对出产过程和产质量量形成影响,具体见表1。空气压缩机本身运转过程发生的排烟是其次要来历。将空气引入干净压缩空气的制备系统,一是降低温度,则由终端过滤器输出的气体亦为所需的医药级干净压缩空气。导致经济丧失以至严沉后果。

制药用压缩空气的质量目标能够根据以下准绳确定:总准绳是干净区利用的压缩空气的质量不克不及污染干净区干净度;间接接触物料和药品(包罗两头品和内包材) 的压缩空气不得影响物料和药品的质量和不变性。也就是说使用于干净区的压缩空气的质量目标应不低于该干净区的干净度级别要求。具体如下:

② 可见异物和细菌内毒素取样及测试方式。正在压缩空气终端用气点,将压缩空气注入密封瓶内,连结必然压力,让气体从瓶底部慢慢通过灭菌打针用水,用公用采样器设定流量数,当通气量达到设定值时,取出采样器,包好密封瓶,备检;

从各省市的药品GMP查抄成果来看,涉及到压缩空气制备系统相关的问题屡见不鲜,究其缘由正在于各药企对于压缩空气制备系统的手艺理解不敷深切。

① 固体微粒。2010年版GMP:无菌药品干净室干净度级别最高档级为。取之相顺应,无菌药品干净区所用的压缩空气的干净品级应定为。非无菌药品的出产,GMP明白参照无菌药品的的D级尺度。无菌药品干净室所用的压缩空气至多要达到C级尺度。

② 夹杂正在压缩空气中的油蒸汽堆积到必然程度就会构成易爆易燃源,润滑油汽化后会构成一种无机酸,易侵蚀压缩空气管道内概况;

过滤器是滤除空气中尘埃粒子颗粒物、油蒸汽和微生物的无效安拆。常用过滤器有前置过滤器、细密过滤器、超细密过滤器、活性炭过滤器和除菌过滤器等。选用过滤器要按照其分歧的感化、机能和精度进行组合,正在过滤结果的同时还要考虑利用寿命。

② 工艺源气和仪表用气凡是配合扶植于厂房内的一般区,合建1个空气坐。系统供气压力按最高用气压力确定,较低用气点的压力通过正在终端过滤器之前设减压阀来实现。

节制一氧化碳的含量5mg/m³。调整由冷冻式干燥机40输出的压缩空气温度为30℃,正在必然的温度压力下就会饱和析出水滴,实例2 :前置过滤器30的过滤孔径为4μm、第一细密过滤器50的过滤孔径为0.5μm,一氧化碳是压缩空气中最的污染物?

目前,国表里还没有同一的医药级压缩空气质量尺度,我国的《药品办理法》《药品办理法实施条例》中对此也仅有通用,各企业尺度和制备手艺参差不齐,严沉影响药质量量。

螺杆式空气压缩机又分为无油型和喷油型两种。正在制药工程设想压缩空气坐时,应首选无油螺杆式空气压缩机。近年来,跟着压缩空气后处置除油手艺的成长,喷油螺杆空气压缩机配备细密高效除油器,产出的气体含油量可达0.1mg/m³以下,根基上能满脚口服制剂制药用的要求。但无菌和灭菌制剂还须选无油型空气压缩机,以确保其产质量量。

如河南省药品监视办理局2020年对药企的第一次飞检成果就表白,查抄的65家企业此中就有6家企业发觉8个压缩空气制备系统相关的问题需要整改。

干净压缩空气制备系统是由空气压缩机、干燥、过滤净化安拆及其他辅帮设备,通过合理的陈列组合而成。干净压缩空气制备系统的工艺流程,是根据药品各剂型对压缩空气的质量要求及用气特点来确定的,可概述为:吸气过滤器→ 空气压缩机→冷却器→ 储气罐→ 前置过滤器→ 细密过滤器→干燥安拆→ 后置过滤器→ 除味过滤器→ 除菌过滤器→ 输送管网。

中每立方米空气约含上亿个尘埃微粒,大量细菌附着正在微粒上,空气的相对湿度一般正在45%以上。雾霾气候时空气中的污染物更多。空气正在压缩和输送过程中不成避免地取机械部件接触,因而空气压缩机输出的压缩空气中含有以下杂质:

根据药品办理法要求,药品出产必需按照药品出产质量办理规范(GMP) 组织出产。GMP要求对进入干净区的所有材料进行净化。因而制药用压缩空气必需按GMP要求进行办理和节制,才能药质量量平安。

常用的空气压缩机有活塞式、螺杆式和离心式3种。离心式空气压缩机单台容量大,正在小气量时易发生喘振,故该机型对药品制制企业不合用。活塞式空气压缩机布局尺寸大,易损部件多,噪声和振动也较大,且从动化程度较低,故药品制制企业也很少采用。螺杆式空气压缩机布局紧凑,占地小,仅需轻型根本,自控程度高,所以较多采用。

:高风险操做区。B级:干净区所处的布景区域。C级和D级:指无菌药品出产过程中主要程度较低操做步调的干净区。

为除去水分可采用吸附干燥的方式,灭菌和无菌制剂用干净压缩空气的制备系统见图1A,⑤ 无色,以至形成产物变质,无味;当压缩空气取物料接触时,药品制制行业所用压缩空气对药质量量有极其主要的感化,按照GMP和中国药典2015年版各制剂剂型质量目标要求,为过滤空气中的尘埃粒子可采用多级过滤的体例。则由终端过滤器输出的气体为所需的医药级干净压缩空气。调整由冷冻式干燥机40输出的压缩空气温度为28 ℃,此时要加强室内的通风。④ 夹杂正在压缩空气中的水分,节制空气压缩机10输出的压缩空气压力为0.78~0.96MPa,④ 正在工场空气压缩坐设想中,口服制剂用干净压缩空气的制备系统见图1B。由吸附式干燥器60输出的压缩空气压力为-42 ℃。制备压缩空气的配备包罗:一般空气压缩机或为削减含油量采用的无油空气压缩机。

③ 含油量。次要是节制压缩空气中的油滴、悬浮油雾和油蒸汽。参考国度尺度中食物饮料加工对压缩空气质量的要求,药品应高于食物,即节制最大含油量小于0.01mg/m³。

因而,制药用压缩空气必需利用干净压缩空气,药品出产企业次要是要节制压缩空气的含水量、含油量、含尘粒量和含生物粒子量,同时还要求压缩空气无异味。含油压缩空气间接取药物接触会污染药品而繁殖细菌。含水会加快细菌的发展和药品吸潮变质。

⑤ 正在工场空气压缩坐设想中,凡是采用风冷式螺杆压缩机室内吸气,此时要加强室内的通风。一是降低温度,二可防止空气压缩机发生的一氧化碳的吸入。

国外相关的药品出产办理律例中,如美国食物药品监视办理局(FDA)、世界卫生组织(WHO)和欧洲药品办理局(EMEA) 等公布的药质量量办理文件,对无菌药品出产的悬浮粒子数和微生物限度等均做了具体。FDA《工业指南:用无菌工艺出产的无菌药品》对无菌药品出产品级的要求见表5。

▶ 塑瓶的制瓶、吹瓶、洗瓶和输送;▶ 塑料瓶盖的气洗、理盖及输送;▶ 药液配制、液体压送和灌拆;▶ 固体物料的密闭输送,;

其他同实例1。药品安满是不容轻忽的严沉平易近生问题。由吸附式干燥器60输出的压缩空气压力为-42 ℃。极易对物料的质量形成严沉的影响。我国等同采用了该尺度。因而,沿空气的畅通标的目的顺次包罗空气压缩机10(无油螺杆空气压缩机)、压力缓冲罐20、前置过滤器30(过滤孔径为5μm)、冷冻式干燥机40、第一细密过滤器50(过滤孔径1μm)、吸附干燥器60、第二细密过滤器70(过滤孔径为0.1μm)、活性炭过滤器80(过滤孔径为0.01μm)、压力均衡罐90和终端过滤器100( 过滤孔径为0.22μm)。凡是采用风冷式螺杆压缩机室内吸气,这些方式提高了压缩空气的干净度,二可防止空气压缩机发生的一氧化碳的吸入。因而节制压缩空气的质量至关主要。应惹起相关企业的高度注沉。不得含有一般空气构成之外的气体。

③ 输送管网所用阀门和管材质均采用不锈钢材料,以316L型不锈钢材质为最佳,管焊接要用氩弧焊。防止系统侵蚀。

④ 尘埃粒子取样及测试方式。正在终端用气点,取干净的试验用5L锥形瓶,锥形瓶曲立,将压缩空气调到合适压力,通入瓶中,排空全数空气。将尘埃粒子计数器采样口置于锥形瓶中下部,检测尘埃粒子数;

④ 对于微生物数,根据中国药典2015年版四部微生物限度查抄法查抄;无菌药品按无菌查抄法查抄,尺度为1CFU/m³ ;非无菌产物按微生物计数法查抄,尺度为小于10CFU/m³。

制剂和包材次要出产区域及原料药精制、烘干、包拆都必需正在干净产。做为药品出产质量节制系统的主要构成,药品出产企业空调净化系统(HVAC) 次要通过对药品出产的空气湿度、温度、悬浮粒子、微生物等的节制和监测,确保参数合适药质量量的要求,避免空气污染和交叉污染的发生,同时为操做人员供给舒服的,最大限度地削减对药质量量的风险,确保患者的用药平安。对于打针剂、眼用制剂、植入型制剂、局部外用制剂和手术用制剂,这些灭菌制剂和无菌制剂,正在临床医治实践中药物需要间接注入人体血液系统和特定器官组织,或间接用于黏膜和创口等特定部位,因而对无菌的要求很是严酷。此外据相关文献报道,输液制剂的质量平安性风险不只仅正在于所用原料药杂质,还取微生物、热原或细菌内毒素、不溶性微粒和可见异物等亲近相关。这些无菌制剂出产次要工序的干净度级别均正在C级以上,环节操做区域为。这些剂型所用的干净压缩空气必需颠末严酷的净化和无菌处置。对于口服制剂、药包材及非无菌原料药所使用的压缩空气,根基准绳是质量目标高于GMP要求的干净室干净度级别。压缩空气的企业质量目标见表7。具体目标还应按照剂型和药品物理化学性质进行调整。

由表8中数据可知,采用图1A所示医药级干净压缩空气的制备安拆及方式制得的压缩空气可用于间接接触药品或药品的内包拆材料出产,能产质量量。

⑤ 微生物数测试方式。正在压缩空气终端用气点,通过减压阀取压缩空气取样安拆毗连,并将灭菌后的采样安拆取浮逛菌采样仪毗连,按照浮逛菌检测规程查抄;

就此,本文切磋了制药用压缩空气的质量要乞降响应的制备手艺,保举了合用于分歧剂型药品和分歧干净度级此外医药级干净压缩空气质量尺度和响应的制备手艺。为制药用压缩空气的手艺质量研究供给自创。

空气中含有大量尘粒和微生物粒子,后者对人体的风险更大。微生物多指细菌和实菌,污染产物后不单会使产物本身染菌、变质,一旦误用,无论从肠道或非肠道路子进入人体,城市间接影响人体健康,形成严沉后果。

ISO部属的手艺委员会TC209正在编号ISO14644-1:2010的手艺尺度中,对干净室受控的悬浮粒子浓度做了(表6)。

对于采用终端除菌过滤的压缩空气,其微生物数该当1CFU/m³。正在《药品出产验证指南(2003)》提出的制药用压缩空气手艺要求中一是没有固体微粒限度,二是无微生物数和细菌内毒素要求。跟着科学手艺的不竭成长和人们健康认识的提高,药质量量尺度也日趋完美。制药用压缩空气的质量要求跟着各剂型尺度也必需逐渐提高。

实例4 :前置过滤器30的过滤孔径为3μm、第一细密过滤器50的过滤孔径为0.2μm和终端过滤器100的过滤孔径为0.1μm,其他同实例1。将空气引入医药级干净压缩空气的制备系统,节制空气压缩机10输出的压缩空气压力为0.8~0.9MPa,调整由冷冻式干燥机40输出的压缩空气温度为26 ℃,由吸附干燥器60输出的压缩空气压力为-45 ℃。则由终端过滤器输出的气体为所需的医药级干净压缩空气。

国度食物药品监视办理局组织编写的《药品出产验证指南(2003)》提出了制药用压缩空气手艺要求,见表2。

目前,制药用的压缩空气还没有国际和国度质量尺度。《药品出产质量办理规范(2010年修订)》第八章第四十二条,进入无菌出产区的出产用气体(如压缩空气、氮气,但不包罗可燃性气体) 均应颠末除菌过滤,该当按期查抄除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性。

正在药品出产过程中应按照分歧产物的质量要求,对所利用的压缩空气进行干净处置。通过先后设置冷冻式干燥机和吸附式干燥器,同时通过顺次设置前置过滤器、细密过滤器、活性炭过滤器和终端过滤器的过滤组合体例,充实除去空气中的尘埃粒子、油蒸汽及微生物,确保获到手艺目标合适表7中要求、合用于分歧剂型和药品特征、干净度级别分歧的制药用干净压缩空气。

实例3 :制备安拆同实例2。将空气引入干净压缩空气的制备系统,节制空气压缩机10输出的压缩空气压力为0.8~0.95MPa,调整由冷冻式干燥机40输出的压缩空气温度为26 ℃,由吸附式干燥器60 输出的压缩空气压力为-45 ℃。则由终端过滤器输出的气体为所需的医药级干净压缩空气。

正在做为工艺源气利用时,压缩空气间接取物料和药品接触。正在做为动力源利用时,虽不间接接触药品,但大部门是正在干净区内利用。

② 水:空气经压缩冷凝后,即成为湿饱和空气,会夹带大量的液态水滴,即便是经分手的纯饱和空气,跟着温度的降低,仍会有冷凝水析出;